Hemioterapija koristi veoma djelotvorne
lijekove-citostatike koji uništavaju ćelije tumora ili zaustavljaju
njihov rast.
I pored niza nuspojava koje se javljaju
prilikom liječenja citostaticima, hemioterapija se smatra
najefikasnijim načinom liječenja raka. |
Mehanizam djelovanja
Prema mehanizmu djelovanja
citostatici najčešće remete sintezu i/ili funkciju makromolekula
(DNA, RNA, bjelančevine) ili funkciju ćelijskih organela,
posebno
mitotskog aparata koji omogućuje diobu ćelija.
Kao posljedica ovih učinaka
dolazi do smrti ćelija.
|
Podjela citostatika
Citostatici se dijele u slijedeće
vrste:
- alkilirajuća sredstva
- antimetaboliti
- protutumorski antibiotici
- sredstva biljnog porijekla |
Alkilirajuća sredstva
Prvi alkilirajući agens, sumporni iperit, sintetiziran je u 19.
stoljeću, a kao kemijsko oružje je primijenjen u Prvom svjetskom
ratu. U razdoblju između dva svjetska rata sintetiziran je dušikov
iperit koji se prvi put klinički primjenjuje 1942. godine i ta se
godina smatra početkom razvoja moderne hemoterapije zloćudnih
tumora.
Alkilirajući agensi u kemisjkoj strukturi imaju jednu ili dvije
alkilne grupe koje reagiraju s biološki važnim dijelovima ćelije.
Agensi s dvije alkilne grupe su aktivniji.
U skupinu bifunkcionalnih alkilirajućih agenasa spadaju:
- dušični iperiti (ciklofosfamid, ifosfamid, mekloretamin, melfalan,
klorambucil)
- etilenimini i metilmelamini (tiotepa)
- alkilsulfonati (busulfan)
- derivati nitrozoureje (karmustin, lomustin, semustin,
streptozocin)
- triazeni (dakarbazin)
- lijekovi s mehanizmom djelovanja sličnim alkilirajućim agensima
(kompleksi platine - cisplatin, karboplatin te prokarbazin)
Najvažniji citotoksični učinci ovih lijekova su onemogućena
transkripcija i replikacija DNA, ometanje metabolizma proteina i
aktivnosti enzima. Stoga je njihovo djelovanje slično efektu
ionizirajućeg zračenja.
Otpornost tumorskih ćelija na alkilirajuće agense posljedica je
pojačanog popravka DNA, smanjenja ćelijske propusnosti za lijek te
povećanja inaktivacije lijeka.
|
Antimetaboliti
Antimetaboliti su sintetski lijekovi koji zbog svoje kemijske
sličnosti s fiziološkim tvarima blokiraju stvaranje DNA i na taj
način sprječavaju rast tumorskih stanica i uzrokuju njihovo
nepovratno oštećenje. Tumorske stanice su osjetljivije na djelovanje
ovih lijekova zbog dokazanih metaboličkih razlika između normalnih i
zloćudnih stanica.
Antimetaboliti su slijedeći:
- analozi folne kiseline (metotreksat)
- analozi pirimidina (5-fluorouracil, 5-fluorodeoksiuridin,
citarabin)
- analozi purina (merkaptopurin, tiogvanin, pentostatin, kladribin)
Svi ovi lijekovi djeluju specifično u
fazi S staničnog ciklusa.
Primjenjuju se u liječenju akutne
limfoblastične, mijeloične i limfatične leukemije, ne-Hodgkinova
limfoma, karcinoma dojke, testisa ili bronha. |
Sredstva biljnog porijekla
U sredstva biljnog porijekla za liječenje zloćudnih lijekova spadaju
biljni alkaloidi (vinblastin, vinkristin, vinorelbin, paklitaksel).
Ovi se lijekovi vežu za diobeno vreteno, zaustavljaju diobu stanice
u metafazi mitoze i uzrokuju njezinu smrt. Stoga se u literaturi ovi
lijekovi još nazivaju i metafaznim otrovima ili otrovima diobenog
vretena.
Podofilotoksini su polusintetski lijekovi izolirani iz biljke
Podophyllum peltatum.
U ovu skupinu lijekova pripadaju etopozid i
tenipozid.
Oštećuju DNA i njeno uzdužno cijepanje.
|
Protutumorski antibiotici
Ovi lijekovi su inhibitori staničnog rasta. Njim pripadaju
antraciklini (doksorubicin, daunorubicin), aktinomicin, bleomicin,
mitomicin, plikamicin.
|
Nuspojave hemoterapije
Idealni antitumorski
lijekovi koji bi uništili samo tumorske stanice bez štetnog
djelovanja na normalna tkiva za sada ne postoje. Citostatici
oštećuju i zdrava tkiva domaćina, osobito ona čije se stanice brzo
dijele (krvne stanice, stanice sluznica probavnog sustava) što često
uzrokuje nuspojave. |
Postoji 5
tipova hemoterapije:
Indukciono lječenje limfnoproliferativnih bolesti
(limfomi, Hodgkin, multipli mijelom, hronična limfatična leukemija)
Neoadjuvantna hemioterapija-upotreba citostatika prije hirurškog
ili zračnog lječenja da bi se tumor smanjio ili zaustavio njegov rast
Adjuvantna hemioterapija-upotreba citostatika radi uništavajna
preostalih ćelija tumora nakon hirurškog liječenja
Palijativna hemioterapija-terapija kojom se više olakšavaju
simptomi prouzrokovani rakom, nego što se rak liječi
Hemioprevencija-terapija budućnosti koja se zasniva na
uspostavljanju funkcija normalnih ćelija. |